2012年中國單克隆抗體產(chǎn)業(yè)發(fā)展概述
http://m.hxud.cn 2013-03-05 09:44 中企顧問網(wǎng)
本文導(dǎo)讀：單克隆抗體的特點為：高投入，高價格，高利潤。單克隆抗體平均９億美元的研發(fā)費，研發(fā)周期長達8-10年，但一旦上市能為廠家?guī)碡S厚回報。
1、單克隆抗體定義及原理結(jié)構(gòu)
單克隆抗體是利用雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體，靶向性好，毒副作用小，主要用于腫瘤和自身性免疫疾病的治療。
單克隆抗體技術(shù)起源于1975年分子生物學(xué)家G.J.F.克勒和C.米爾斯坦創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)，由于基因工程技術(shù)在該領(lǐng)域的應(yīng)用，單克隆抗體又經(jīng)歷了鼠源單抗、嵌合單抗、人源化單抗及全人源化單抗四個階段，人源化程度越高副作用越小，完全人源化單抗是治療性單抗藥物的發(fā)展趨勢。
2、單克隆抗體的研發(fā)及趨勢
抗體藥物的研發(fā)關(guān)鍵步驟主要包括：抗體靶點的確定、抗體庫的建立、表達載體的構(gòu)建、細胞株的篩選，中試工藝、臨床前研究及臨床研究。
到2016年全球約有250億美元單抗藥物的專利到期，抗體藥仿制時代來臨。據(jù)美國投資公司CollinsStewart估計，開發(fā)一種適應(yīng)癥的單克隆抗體生物仿制藥將會花費1億美元，新的治療性抗體的開發(fā)將花10～16年和5億～10億美元，而且生物仿制藥成稿概率高達90%，明顯高于生物新藥研發(fā)概率。
單抗藥物價格非常昂貴，在我國接受全自費Avastin和Erbitux等的治療，每劑5000—6000元，年治療費用在18萬元左右。生物仿制藥較原研藥安全性相當(dāng)，但是在價格上有顯著競爭優(yōu)勢，安全效益比更高。
3、單克隆抗體的生產(chǎn)
體藥物下游純化工藝的開發(fā)是一個復(fù)雜的過程，需要綜合考慮純度、收率、成本、時間等因素。我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)化的主要限制因素有三個方面：動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)、抗體大規(guī)模純化及藥物質(zhì)量分析和質(zhì)量保證。
單抗藥物對生產(chǎn)制造純化工藝的效能和成本要求非常高，抗體藥物開發(fā)的60%資金投入都在下游純化工藝的建立，藥物制造成本可達到售價的20-25%，其生產(chǎn)的關(guān)鍵原材料是無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)，無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)將決定生產(chǎn)成本、純度、收率。無血清培養(yǎng)基要求無血清、無動物源，重組蛋白A親和層析介質(zhì)主要考慮動態(tài)載量、線性流速、耐堿清洗。
4、單克隆抗體的臨床應(yīng)用
在治療性單抗中，癌癥和自身性免疫疾病是最大的兩個應(yīng)用領(lǐng)域。腫瘤領(lǐng)域單抗銷售額占單抗總銷售43%，自身性免疫疾病領(lǐng)域單抗銷售額占單克隆抗體總銷售額49%，應(yīng)用于眼科的單克隆抗體銷售額占單克隆抗體總銷售額6%，抗病毒領(lǐng)域單抗占單克隆抗體總銷售額2%，其它領(lǐng)域占比為1%左右。
5、單克隆抗體高投入、高利潤
單克隆抗體的特點為：高投入，高價格，高利潤。單克隆抗體平均９億美元的研發(fā)費，研發(fā)周期長達8-10年，但一旦上市能為廠家?guī)碡S厚回報。大規(guī)模抗體生產(chǎn)成本大約為200美元/克，售價高達5000美元/克，生產(chǎn)成本只占售價1/25。
以羅氏旗下三支單抗赫賽汀（Herceptin）和美羅華（Mabthera）、阿瓦斯汀為例，每種藥物每月費用為3000～4500美元，，單個病人年度費用高達5萬美元，年銷售額達到50-60億美元。
單克隆抗體是利用雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體，靶向性好，毒副作用小，主要用于腫瘤和自身性免疫疾病的治療。
抗體基本結(jié)構(gòu)
單克隆抗體原理圖
單克隆抗體技術(shù)演進
抗體藥物的研發(fā)關(guān)鍵步驟主要包括：抗體靶點的確定、抗體庫的建立、表達載體的構(gòu)建、細胞株的篩選，中試工藝、臨床前研究及臨床研究。
單克隆抗體的開發(fā)流程
單抗藥物價格非常昂貴，在我國接受全自費Avastin和Erbitux等的治療，每劑5000—6000元，年治療費用在18萬元左右。生物仿制藥較原研藥安全性相當(dāng)，但是在價格上有顯著競爭優(yōu)勢，安全效益比更高。
藥物研發(fā)比較
| 藥物 |
開發(fā)成本 |
開發(fā)時間 |
成功概率 |
市場滲透率 |
| 小分子仿制物 |
1-5MUSD |
3-4年 |
>99% |
自然替代 |
| 生物仿制藥 |
100MUSD |
5-7年 |
>90% |
品牌和品牌競爭
（安全效益比） |
| Bio-better |
500MUSD |
10-12年 |
60%-70% |
與小分子和品牌藥競爭，效果有改進 |
| 生物新藥 |
1BUSD |
15-17年 |
5-10% |
新適應(yīng)癥副反應(yīng)更少，與小分子和品牌藥競爭 |
資料來源：中企顧問網(wǎng)整理
3、單克隆抗體的生產(chǎn)
體藥物下游純化工藝的開發(fā)是一個復(fù)雜的過程，需要綜合考慮純度、收率、成本、時間等因素。我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)化的主要限制因素有三個方面：動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)、抗體大規(guī)模純化及藥物質(zhì)量分析和質(zhì)量保證。
單抗藥物對生產(chǎn)制造純化工藝的效能和成本要求非常高，抗體藥物開發(fā)的60%資金投入都在下游純化工藝的建立，藥物制造成本可達到售價的20-25%，其生產(chǎn)的關(guān)鍵原材料是無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)，無血清培養(yǎng)基和重組蛋白A親和層析介質(zhì)將決定生產(chǎn)成本、純度、收率。無血清培養(yǎng)基要求無血清、無動物源，重組蛋白A親和層析介質(zhì)主要考慮動態(tài)載量、線性流速、耐堿清洗。
抗體純化工藝
在治療性單抗中，癌癥和自身性免疫疾病是最大的兩個應(yīng)用領(lǐng)域。腫瘤領(lǐng)域單抗銷售額占單抗總銷售43%，自身性免疫疾病領(lǐng)域單抗銷售額占單克隆抗體總銷售額49%，應(yīng)用于眼科的單克隆抗體銷售額占單克隆抗體總銷售額6%，抗病毒領(lǐng)域單抗占單克隆抗體總銷售額2%，其它領(lǐng)域占比為1%左右。
單克隆抗體的應(yīng)用領(lǐng)域
單克隆抗體的特點為：高投入，高價格，高利潤。單克隆抗體平均９億美元的研發(fā)費，研發(fā)周期長達8-10年，但一旦上市能為廠家?guī)碡S厚回報。大規(guī)模抗體生產(chǎn)成本大約為200美元/克，售價高達5000美元/克，生產(chǎn)成本只占售價1/25。
以羅氏旗下三支單抗赫賽汀（Herceptin）和美羅華（Mabthera）、阿瓦斯汀為例，每種藥物每月費用為3000～4500美元，，單個病人年度費用高達5萬美元，年銷售額達到50-60億美元。
單抗收入與產(chǎn)量
| 產(chǎn)品 |
2011年全球銷售額（＄bn） |
產(chǎn)量（公斤） |
| 美羅華 |
6.00 |
>1000 |
| 阿瓦斯汀 |
5.29 |
>1000 |
| 赫賽汀 |
5.25 |
～1000 |
資料來源：中企顧問網(wǎng)整理
