微芯的雄心：中國創(chuàng)新藥的領(lǐng)跑者
http://m.hxud.cn 2008-12-23 11:21 中企顧問網(wǎng)
本文導(dǎo)讀：微芯的雄心：中國創(chuàng)新藥的領(lǐng)跑者，提供能源礦產(chǎn)、石油化工、IT通訊、房產(chǎn)建材、機械設(shè)備、電子電器、食品飲料、農(nóng)林牧漁、旅游商貿(mào)、醫(yī)藥保艦交通物流、輕工紡織等行業(yè)專業(yè)研究報告
中國僅意味著一個巨大的仿制藥生產(chǎn)車間和低成本研發(fā)“外包實驗室”？魯先平對此說“不”
魯先平是少數(shù)幾位站到了全球制藥業(yè)研發(fā)演講席上的中國企業(yè)代表。去年春天的時候，一場由紐約戰(zhàn)略研究協(xié)會（Strategic Research Institute）舉辦的“中國影響III：制藥研發(fā)全球峰會”上，這位深圳微芯生物科技公司總裁幾乎成了絕對的主角，連續(xù)做了好幾場主題報告，而臺下的聽眾則是諸如輝瑞（Pfizer）、諾華（Novartis）、羅氏（Roche）、安進（Amgen）等這樣的跨國醫(yī)藥巨頭的研發(fā)人員。“與兩年前參加這個會議相比，全球制藥行業(yè)對中國同行的態(tài)度已明顯不同。”魯告訴《環(huán)球企業(yè)家》。這一轉(zhuǎn)變讓其感觸頗深。
對于微芯生物—這家中國創(chuàng)新藥研發(fā)新銳來說，一切來之不易。2007年全球醫(yī)藥市場規(guī)模超過了7000億美元，而輝瑞公司的當(dāng)年營業(yè)額就達到了520億美元—全球僅有55個國家的GDP超過這個數(shù)字。與此同時，中國制藥市場卻呈現(xiàn)出另一番截然不同的尷尬景象：一個潛力巨大的市場，一個跨國公司低成本研發(fā)的“外包實驗室”，但6000多家本土制藥企業(yè)卻多數(shù)只能生產(chǎn)沒有專利保護且利潤少得可憐的仿制藥。中國最大的醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)（Contract Research Organization，CRO）公司無錫藥明康德在成立之初也試圖在創(chuàng)新藥領(lǐng)域有所斬獲，但后來卻因看不到行業(yè)前途而無奈轉(zhuǎn)向CRO，更有大量藉藉無名的小公司在涉足創(chuàng)新藥領(lǐng)域后不得不雄心黯收。
成立于2001年的微芯決心改變這一切。8年來，微芯在創(chuàng)新藥領(lǐng)域完成了32項基礎(chǔ)發(fā)明專利申請；它為羅氏中國在癌癥領(lǐng)域提供技術(shù)支持；它的抗腫瘤創(chuàng)新藥的專利還授權(quán)給美國滬亞公司進行使用。對該行業(yè)而言，這是一個里程碑：這是中國制藥公司首次在小分子藥物領(lǐng)域?qū)ν鈬髽I(yè)進行的專利授權(quán)。
“這些年來最大的經(jīng)驗就是要持之以恒地堅持下去。”45歲的魯先平說，“微芯從創(chuàng)立走到今天有很多爭論，很多時候我是意見的少數(shù)方，但最后還是聽了我的。”
闖入者
8年前，中國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域幾乎一片空白，不過魯先平還是隱隱從中意識到機會的存在。在經(jīng)歷了最初的猶豫不決后，魯結(jié)束了在美國長達14年的生活，同時放棄了美國一家皮膚藥公司研發(fā)部門負(fù)責(zé)人的職位，來到了深圳。微芯在籌辦之前舉行了一場聲勢浩大的融資活動，包括美國、香港、新加坡、中國大陸在內(nèi)的40多家投資機構(gòu)悉數(shù)到場，最后魯先平從中選擇了6家投資機構(gòu)共融資600萬美元。
但魯先平隨后發(fā)現(xiàn)，中國創(chuàng)新藥的研發(fā)環(huán)境遠(yuǎn)非想象中那么樂觀。一個簡單的類比是，在新藥注冊實行“備案制”的美國，一旦企業(yè)提出申請，30天內(nèi)只要沒有第三方提出異議，就可以自動進入臨床；而中國新藥注冊是“審批制”，審批時間至少需要6個月，有時甚至長達1年。僅在這方面，中國制藥企業(yè)的新藥研發(fā)節(jié)奏就要比國外同行落后了將近1年時間。
如何“跑贏”國際同行成為魯先平日思夜想的問題。在魯?shù)挠H身參與下，微芯早期的獨創(chuàng)性技術(shù)—“化學(xué)基因組學(xué)平臺”得以誕生。該技術(shù)具備提前預(yù)判的功能，能夠確保藥物在研發(fā)早期便作出合理的決定，以將藥物開發(fā)時間和成本降至最低。“我當(dāng)時的想法其實相當(dāng)簡單：就是想利用這種技術(shù)去解決行業(yè)內(nèi)最大的難題—縮短研發(fā)時間，扼殺那些不可能成功的研發(fā)。”魯說。
研發(fā)“化學(xué)基因組學(xué)平臺”最大的難度在于：該技術(shù)需要整合包括計算機輔助藥物設(shè)計、藥物及組合化學(xué)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、化學(xué)基因組學(xué)基因表達譜研究、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘等多項技術(shù)。為此，微芯進行了1000多次的實驗，花費了將近兩年時間，到2002年1月才構(gòu)建好微芯的“化學(xué)基因組學(xué)平臺”。其中一項枯燥而機械的工作是，記錄每一次實驗的數(shù)據(jù)，建立微芯自己的數(shù)據(jù)庫。在這兩年里，魯聲稱自己做的最重要的工作是，不斷向研發(fā)人員提出疑問，同時鼓勵他們繼續(xù)研發(fā)下去。
2002年研發(fā)出這個平臺后，微芯馬上瞄準(zhǔn)了抗腫瘤創(chuàng)新藥市場。當(dāng)時國際上已經(jīng)有幾家公司在做抗腫瘤的創(chuàng)新藥，以美國安進公司為代表，而微芯正是借助“化學(xué)基因組學(xué)平臺”贏得了這場賽跑—當(dāng)時很多同行都在使用不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)研制抗腫瘤創(chuàng)新藥，而微芯通過這一技術(shù)平臺能馬上得知，一種本酰胺內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)最具前景。
2003年2月，微芯開發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新藥西達本胺進入臨床前的評價階段，這種速度即使是在國際上也是罕見的—距離“化學(xué)基因組學(xué)平臺”不過1年零1個月的時間。2003年7月，美國國家毒理研究中心（NCTR，F(xiàn)DA下屬機構(gòu)）和微芯簽署了該平臺的交叉轉(zhuǎn)讓協(xié)議，即對方可以使用微芯這個平臺，而微芯也可以使用對方的平臺—獲此殊榮的中國醫(yī)藥企業(yè)里面只有微芯一家。
憑此，微芯很快在創(chuàng)新藥領(lǐng)域收獲了多項發(fā)明專利，且成為羅氏的重要合作伙伴。魯與現(xiàn)任羅氏中國首席科學(xué)官陳力是多年的好朋友，兩人在美國的一場排球賽中相識，一開始前者的球技給后者留下了深刻印象，后來令陳力念念不忘的則是微芯的技術(shù)。2006年，微芯利用“化學(xué)基因組學(xué)平臺”開始正式為羅氏中國在癌癥領(lǐng)域提供技術(shù)支持。一直到現(xiàn)在，魯先平依然樂于借用陳力的比喻來強調(diào)微芯的強勁技術(shù)：創(chuàng)新藥研發(fā)就像在高空走鋼絲，在外人看來這既驚且險，但專業(yè)人士卻能在鋼絲上做到盡情表演。“我們的技術(shù)可以讓公司最大可能地掌控創(chuàng)新藥的開發(fā)風(fēng)險。”魯說。
2005年，成立已經(jīng)5年的微芯依然深陷虧損的泥潭，魯先平作出決定，將微芯的拳頭產(chǎn)品—抗腫瘤創(chuàng)新藥物西達本胺在中國以外的專利進行授權(quán)。西達本胺是口服的癌癥抑制劑，它能選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞生長，是未來治療腫瘤的大趨勢。按照魯?shù)脑O(shè)想，將尚處于臨床前的西達本胺進行國外專利授權(quán)，不僅能更快地實現(xiàn)全球推廣，更現(xiàn)實的意義在于，合作伙伴可以和微芯一起承擔(dān)前期風(fēng)險。這雖然不是魯先平創(chuàng)辦微芯的最初想法，卻是現(xiàn)實環(huán)境下最好的選擇。在拜訪了羅氏、諾華在內(nèi)的跨國醫(yī)藥巨頭后，魯卻沮喪地發(fā)現(xiàn)，幾乎不可能在短時間內(nèi)改變國際同行對于中國制藥公司“模仿”、“低端”這類根深蒂固的偏見。
就在魯失望之余，美國滬亞（HUYA）公司主動找上門來，微芯的西達本胺讓這家專門幫助中國醫(yī)藥產(chǎn)品進入西方市場的公司胃口大開。接下來的問題就是如何進行專利授權(quán)了，而雙方在談判過程中最為糾結(jié)的地方就是如何明細(xì)專利的條款。比如專利中規(guī)定：西達本胺在每一次取得里程碑式意義的時候，滬亞都得向微芯支付一定的費用。不過如何認(rèn)定“里程碑”這個問題上，雙方爭論不休。一次成功的臨床實驗可以稱之為里程碑，一次失敗的臨床實驗同樣可以稱之為里程碑。在整個談判過程中，大多數(shù)時候都是魯“孤身作戰(zhàn)”，雙方的專利書幾乎全由魯一個人完成。“我在進行專利授權(quán)的過程中學(xué)習(xí)到最大的一點就是要咬文嚼字，我們必須學(xué)會保護自己，不能讓對方鉆法律的漏洞。”魯回憶。
在專利問題上，中國醫(yī)藥企業(yè)曾吃過暗虧：1970年代，中國研制出了治療瘧疾的“青蒿素”，由于缺乏產(chǎn)業(yè)化能力，最后只能將專利轉(zhuǎn)讓給諾華。如今，中國企業(yè)卻只能在青蒿素市場扮演原料藥供應(yīng)商的尷尬角色。所以在與滬亞的談判中，魯?shù)膽B(tài)度非常明確，微芯是授權(quán)滬亞專利，而非轉(zhuǎn)讓專利。
如今，西達本胺已通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的臨床預(yù)審，如能通過FDA的最終審核，這意味著其獲得了進入全球最大藥物市場的通行證。在中國，西達本胺目前正處于臨床期，預(yù)計2010年上市。在產(chǎn)品成熟期，這一新藥有望每年為微芯帶來10億元左右的收入。
魯一直以來努力讓微芯保持著初創(chuàng)公司具有的自由、開放氣質(zhì)。比如魯會容忍甚至鼓勵員工去爭論。與此同時，微芯的員工也經(jīng)常會聽到魯非常尖銳的質(zhì)疑。如果魯認(rèn)為研發(fā)方向出現(xiàn)問題，一定會讓研發(fā)人員拿出足夠令人信服的實驗結(jié)果出來，否則會毫不留情地下令終止。魯亦刻意地在公司里制造這種平等文化。一次，一名員工當(dāng)面指出魯可以監(jiān)督他們，但員工卻無法反過來監(jiān)督魯。他舉例說，魯每次回成都老家，機票錢都拿給公司報銷了。結(jié)果魯給該員工批了一個“特權(quán)”，讓其去財務(wù)查賬。事實證明這純屬子虛烏有。現(xiàn)在在微芯，每個員工都知道其他人的獎金情況，包括魯在內(nèi)的個人報銷情況都是透明的。
“我們現(xiàn)在還無法成為全球性的制藥公司，但可以先讓單一的產(chǎn)品成為全球都接受的治療方式。”視諾華公司、安進公司為榜樣的魯先平告訴《環(huán)球企業(yè)家》，“我希望微芯成為中國創(chuàng)新藥的領(lǐng)跑者。”
魯先平是少數(shù)幾位站到了全球制藥業(yè)研發(fā)演講席上的中國企業(yè)代表。去年春天的時候，一場由紐約戰(zhàn)略研究協(xié)會（Strategic Research Institute）舉辦的“中國影響III：制藥研發(fā)全球峰會”上，這位深圳微芯生物科技公司總裁幾乎成了絕對的主角，連續(xù)做了好幾場主題報告，而臺下的聽眾則是諸如輝瑞（Pfizer）、諾華（Novartis）、羅氏（Roche）、安進（Amgen）等這樣的跨國醫(yī)藥巨頭的研發(fā)人員。“與兩年前參加這個會議相比，全球制藥行業(yè)對中國同行的態(tài)度已明顯不同。”魯告訴《環(huán)球企業(yè)家》。這一轉(zhuǎn)變讓其感觸頗深。
對于微芯生物—這家中國創(chuàng)新藥研發(fā)新銳來說，一切來之不易。2007年全球醫(yī)藥市場規(guī)模超過了7000億美元，而輝瑞公司的當(dāng)年營業(yè)額就達到了520億美元—全球僅有55個國家的GDP超過這個數(shù)字。與此同時，中國制藥市場卻呈現(xiàn)出另一番截然不同的尷尬景象：一個潛力巨大的市場，一個跨國公司低成本研發(fā)的“外包實驗室”，但6000多家本土制藥企業(yè)卻多數(shù)只能生產(chǎn)沒有專利保護且利潤少得可憐的仿制藥。中國最大的醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)（Contract Research Organization，CRO）公司無錫藥明康德在成立之初也試圖在創(chuàng)新藥領(lǐng)域有所斬獲，但后來卻因看不到行業(yè)前途而無奈轉(zhuǎn)向CRO，更有大量藉藉無名的小公司在涉足創(chuàng)新藥領(lǐng)域后不得不雄心黯收。
成立于2001年的微芯決心改變這一切。8年來，微芯在創(chuàng)新藥領(lǐng)域完成了32項基礎(chǔ)發(fā)明專利申請；它為羅氏中國在癌癥領(lǐng)域提供技術(shù)支持；它的抗腫瘤創(chuàng)新藥的專利還授權(quán)給美國滬亞公司進行使用。對該行業(yè)而言，這是一個里程碑：這是中國制藥公司首次在小分子藥物領(lǐng)域?qū)ν鈬髽I(yè)進行的專利授權(quán)。
“這些年來最大的經(jīng)驗就是要持之以恒地堅持下去。”45歲的魯先平說，“微芯從創(chuàng)立走到今天有很多爭論，很多時候我是意見的少數(shù)方，但最后還是聽了我的。”
闖入者
8年前，中國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域幾乎一片空白，不過魯先平還是隱隱從中意識到機會的存在。在經(jīng)歷了最初的猶豫不決后，魯結(jié)束了在美國長達14年的生活，同時放棄了美國一家皮膚藥公司研發(fā)部門負(fù)責(zé)人的職位，來到了深圳。微芯在籌辦之前舉行了一場聲勢浩大的融資活動，包括美國、香港、新加坡、中國大陸在內(nèi)的40多家投資機構(gòu)悉數(shù)到場，最后魯先平從中選擇了6家投資機構(gòu)共融資600萬美元。
但魯先平隨后發(fā)現(xiàn)，中國創(chuàng)新藥的研發(fā)環(huán)境遠(yuǎn)非想象中那么樂觀。一個簡單的類比是，在新藥注冊實行“備案制”的美國，一旦企業(yè)提出申請，30天內(nèi)只要沒有第三方提出異議，就可以自動進入臨床；而中國新藥注冊是“審批制”，審批時間至少需要6個月，有時甚至長達1年。僅在這方面，中國制藥企業(yè)的新藥研發(fā)節(jié)奏就要比國外同行落后了將近1年時間。
如何“跑贏”國際同行成為魯先平日思夜想的問題。在魯?shù)挠H身參與下，微芯早期的獨創(chuàng)性技術(shù)—“化學(xué)基因組學(xué)平臺”得以誕生。該技術(shù)具備提前預(yù)判的功能，能夠確保藥物在研發(fā)早期便作出合理的決定，以將藥物開發(fā)時間和成本降至最低。“我當(dāng)時的想法其實相當(dāng)簡單：就是想利用這種技術(shù)去解決行業(yè)內(nèi)最大的難題—縮短研發(fā)時間，扼殺那些不可能成功的研發(fā)。”魯說。
研發(fā)“化學(xué)基因組學(xué)平臺”最大的難度在于：該技術(shù)需要整合包括計算機輔助藥物設(shè)計、藥物及組合化學(xué)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、化學(xué)基因組學(xué)基因表達譜研究、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)數(shù)據(jù)挖掘等多項技術(shù)。為此，微芯進行了1000多次的實驗，花費了將近兩年時間，到2002年1月才構(gòu)建好微芯的“化學(xué)基因組學(xué)平臺”。其中一項枯燥而機械的工作是，記錄每一次實驗的數(shù)據(jù)，建立微芯自己的數(shù)據(jù)庫。在這兩年里，魯聲稱自己做的最重要的工作是，不斷向研發(fā)人員提出疑問，同時鼓勵他們繼續(xù)研發(fā)下去。
2002年研發(fā)出這個平臺后，微芯馬上瞄準(zhǔn)了抗腫瘤創(chuàng)新藥市場。當(dāng)時國際上已經(jīng)有幾家公司在做抗腫瘤的創(chuàng)新藥，以美國安進公司為代表，而微芯正是借助“化學(xué)基因組學(xué)平臺”贏得了這場賽跑—當(dāng)時很多同行都在使用不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)研制抗腫瘤創(chuàng)新藥，而微芯通過這一技術(shù)平臺能馬上得知，一種本酰胺內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)最具前景。
2003年2月，微芯開發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新藥西達本胺進入臨床前的評價階段，這種速度即使是在國際上也是罕見的—距離“化學(xué)基因組學(xué)平臺”不過1年零1個月的時間。2003年7月，美國國家毒理研究中心（NCTR，F(xiàn)DA下屬機構(gòu)）和微芯簽署了該平臺的交叉轉(zhuǎn)讓協(xié)議，即對方可以使用微芯這個平臺，而微芯也可以使用對方的平臺—獲此殊榮的中國醫(yī)藥企業(yè)里面只有微芯一家。
憑此，微芯很快在創(chuàng)新藥領(lǐng)域收獲了多項發(fā)明專利，且成為羅氏的重要合作伙伴。魯與現(xiàn)任羅氏中國首席科學(xué)官陳力是多年的好朋友，兩人在美國的一場排球賽中相識，一開始前者的球技給后者留下了深刻印象，后來令陳力念念不忘的則是微芯的技術(shù)。2006年，微芯利用“化學(xué)基因組學(xué)平臺”開始正式為羅氏中國在癌癥領(lǐng)域提供技術(shù)支持。一直到現(xiàn)在，魯先平依然樂于借用陳力的比喻來強調(diào)微芯的強勁技術(shù)：創(chuàng)新藥研發(fā)就像在高空走鋼絲，在外人看來這既驚且險，但專業(yè)人士卻能在鋼絲上做到盡情表演。“我們的技術(shù)可以讓公司最大可能地掌控創(chuàng)新藥的開發(fā)風(fēng)險。”魯說。
2005年，成立已經(jīng)5年的微芯依然深陷虧損的泥潭，魯先平作出決定，將微芯的拳頭產(chǎn)品—抗腫瘤創(chuàng)新藥物西達本胺在中國以外的專利進行授權(quán)。西達本胺是口服的癌癥抑制劑，它能選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞生長，是未來治療腫瘤的大趨勢。按照魯?shù)脑O(shè)想，將尚處于臨床前的西達本胺進行國外專利授權(quán)，不僅能更快地實現(xiàn)全球推廣，更現(xiàn)實的意義在于，合作伙伴可以和微芯一起承擔(dān)前期風(fēng)險。這雖然不是魯先平創(chuàng)辦微芯的最初想法，卻是現(xiàn)實環(huán)境下最好的選擇。在拜訪了羅氏、諾華在內(nèi)的跨國醫(yī)藥巨頭后，魯卻沮喪地發(fā)現(xiàn)，幾乎不可能在短時間內(nèi)改變國際同行對于中國制藥公司“模仿”、“低端”這類根深蒂固的偏見。
就在魯失望之余，美國滬亞（HUYA）公司主動找上門來，微芯的西達本胺讓這家專門幫助中國醫(yī)藥產(chǎn)品進入西方市場的公司胃口大開。接下來的問題就是如何進行專利授權(quán)了，而雙方在談判過程中最為糾結(jié)的地方就是如何明細(xì)專利的條款。比如專利中規(guī)定：西達本胺在每一次取得里程碑式意義的時候，滬亞都得向微芯支付一定的費用。不過如何認(rèn)定“里程碑”這個問題上，雙方爭論不休。一次成功的臨床實驗可以稱之為里程碑，一次失敗的臨床實驗同樣可以稱之為里程碑。在整個談判過程中，大多數(shù)時候都是魯“孤身作戰(zhàn)”，雙方的專利書幾乎全由魯一個人完成。“我在進行專利授權(quán)的過程中學(xué)習(xí)到最大的一點就是要咬文嚼字，我們必須學(xué)會保護自己，不能讓對方鉆法律的漏洞。”魯回憶。
在專利問題上，中國醫(yī)藥企業(yè)曾吃過暗虧：1970年代，中國研制出了治療瘧疾的“青蒿素”，由于缺乏產(chǎn)業(yè)化能力，最后只能將專利轉(zhuǎn)讓給諾華。如今，中國企業(yè)卻只能在青蒿素市場扮演原料藥供應(yīng)商的尷尬角色。所以在與滬亞的談判中，魯?shù)膽B(tài)度非常明確，微芯是授權(quán)滬亞專利，而非轉(zhuǎn)讓專利。
如今，西達本胺已通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的臨床預(yù)審，如能通過FDA的最終審核，這意味著其獲得了進入全球最大藥物市場的通行證。在中國，西達本胺目前正處于臨床期，預(yù)計2010年上市。在產(chǎn)品成熟期，這一新藥有望每年為微芯帶來10億元左右的收入。
魯一直以來努力讓微芯保持著初創(chuàng)公司具有的自由、開放氣質(zhì)。比如魯會容忍甚至鼓勵員工去爭論。與此同時，微芯的員工也經(jīng)常會聽到魯非常尖銳的質(zhì)疑。如果魯認(rèn)為研發(fā)方向出現(xiàn)問題，一定會讓研發(fā)人員拿出足夠令人信服的實驗結(jié)果出來，否則會毫不留情地下令終止。魯亦刻意地在公司里制造這種平等文化。一次，一名員工當(dāng)面指出魯可以監(jiān)督他們，但員工卻無法反過來監(jiān)督魯。他舉例說，魯每次回成都老家，機票錢都拿給公司報銷了。結(jié)果魯給該員工批了一個“特權(quán)”，讓其去財務(wù)查賬。事實證明這純屬子虛烏有。現(xiàn)在在微芯，每個員工都知道其他人的獎金情況，包括魯在內(nèi)的個人報銷情況都是透明的。
“我們現(xiàn)在還無法成為全球性的制藥公司，但可以先讓單一的產(chǎn)品成為全球都接受的治療方式。”視諾華公司、安進公司為榜樣的魯先平告訴《環(huán)球企業(yè)家》，“我希望微芯成為中國創(chuàng)新藥的領(lǐng)跑者。”
