藥物制劑開發(fā)的七條出路
http://m.hxud.cn 2008-12-17 10:21 中企顧問網(wǎng)
本文導(dǎo)讀：藥物制劑開發(fā)的七條出路，提供能源礦產(chǎn)、石油化工、IT通訊、房產(chǎn)建材、機械設(shè)備、電子電器、食品飲料、農(nóng)林牧漁、旅游商貿(mào)、醫(yī)藥保艦交通物流、輕工紡織等行業(yè)專業(yè)研究報告
據(jù)預(yù)測，中國醫(yī)藥市場銷售額2010年將達到600億美元，將成為世界上第五大醫(yī)藥市場；2020年可達1200億美元，有可能成為世界上最大的醫(yī)藥市場之一。本文通過對全球藥物制劑現(xiàn)狀與藥品市場發(fā)展趨勢進行分析，提出了關(guān)注專利即將到期的藥品、中藥制劑，以及治療重大疾病與流行病的藥物制劑、提高生活質(zhì)量藥物、釋藥系統(tǒng)等藥物制劑開發(fā)的思路，希望能給業(yè)內(nèi)研發(fā)人士以啟迪。
研發(fā)是企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要生命線，開展高起點和前瞻性的藥物新型釋藥系統(tǒng)與新制劑的研究，更是制藥企業(yè)藥物研發(fā)的重中之重。這需要制藥企業(yè)眼觀六路，抓住市場機遇。下面，筆者就藥物制劑的開發(fā)提幾點建議。
1.挖掘?qū)＠磳⒌狡谒幤反?ldquo;金礦”
近300億美元銷售額的13個NCE類藥物在2008～2010年期間專利到期（見附表），為業(yè)內(nèi)提供了一座值得開采的大“金礦”。
在今后幾年內(nèi)，全球至少60%的國家將瞄準專利相繼到期的藥物，欲通過劑型改進搶占市場。對這一“金礦”，中國藥企應(yīng)該緊密跟蹤和深入研究，并根據(jù)其市場前景和企業(yè)自身能力，抓住時機，果斷開發(fā)。
2.中藥制劑研發(fā)得天獨厚
我國中藥資源豐富，其成分受外來競爭的影響較小。在中藥制劑的研發(fā)上，分離其有效成分可為我國新藥開發(fā)拓展寬闊的道路。此外，隨著開發(fā)的中藥品種增多，其劑型研究與開發(fā)亦顯得日益重要。
開發(fā)療效好、服用方便的劑型筆者通過對近2000種中醫(yī)藥文獻的不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)各科有名稱和無名稱的方劑達13萬首以上。在進行劑型改進時，應(yīng)挖掘民間存在的大量秘方，重視中醫(yī)方劑復(fù)方的綜合效應(yīng)以及湯劑的特點，并借鑒日本對漢方制劑研究的經(jīng)驗（可選其收載的散、湯、煎、飲、酒和丸劑等）。
利用先進的制劑技術(shù)對目前市售中藥制劑進行改進，投資小，見效快。同時，還可通過老劑型改進來搶占市場。
采用新技術(shù)新工藝開發(fā)新制劑應(yīng)用超臨界流體萃取技術(shù)、大孔樹脂吸附分離技術(shù)、膜提取分離技術(shù)、超聲提取技術(shù)、高速逆流色譜提取技術(shù)、微波萃取技術(shù)、高速離心技術(shù)、超濾超微粉碎技術(shù)、納米技術(shù)、新吸附技術(shù)以及噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝，可開發(fā)質(zhì)量上乘的新制劑、新劑型。
研制新給藥途徑的制劑如膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸和口服液等多種劑型。
開發(fā)營養(yǎng)保健品許多中藥有效成分既可被開發(fā)成治療藥品和藥用輔料，又可被開發(fā)成保健飲料或食品和化妝品等。如銀杏葉制劑已成為歐洲老年病用藥的最暢銷藥品。日本等國家還將其制成功能性食品和保健飲料上市，亦十分暢銷。我國除已經(jīng)和正在研制銀杏葉或其有效成分的沖劑、顆粒劑、膠囊、滴丸和片劑外，也開發(fā)了營養(yǎng)保健品。
3.開發(fā)治療重大疾病與流行病的藥物
癌癥治療藥釋藥系統(tǒng)癌癥正在成為人類的第一殺手。衛(wèi)生部頒發(fā)的《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004年～2010年）》指出，中國的癌癥危害已日益嚴重。
研發(fā)治療癌癥的釋藥系統(tǒng)是一種挑戰(zhàn)。癌癥給藥發(fā)展趨勢是病灶靶位給藥。治療癌癥較新的給藥途徑不僅是對常規(guī)化療和放療的補充，而且還能防止損傷正常組織和防止產(chǎn)生耐藥性。一些用于癌癥釋藥的新方法是采用微粒作為抗癌藥的載體，注入血液循環(huán)后，以外加磁場引導(dǎo)藥物進行靶位給藥。其他載體還有脂質(zhì)體、微球和單抗等。卡莫司汀生物降解植入劑也已用于治療腦部惡性腫瘤。腫瘤疫苗開辟了一條安全有效治療腫瘤的現(xiàn)代途徑，預(yù)測至2012年，市場規(guī)模將達80億美元。
據(jù)預(yù)測，癌癥釋藥系統(tǒng)市場2007年為154億美元，預(yù)計2012年為235億美元，2015年為250億美元，十分值得關(guān)注。
糖尿病治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2025年，全球糖尿病患者人數(shù)將達3億人。據(jù)決策源公司（DecisionResources）預(yù)測，至2012年，全球Ⅱ型糖尿病藥物市場將達205億美元，年增長率為8%。引人注意的是，促進此市場迅速擴張的動力是諸如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）同系物新作用機理藥物的上市和藥物制劑的研發(fā)。
心血管藥物釋藥系統(tǒng)根據(jù)預(yù)測，全球心血管藥物2010年的銷售額可達1044億美元。心血管藥物釋藥系統(tǒng)研發(fā)主要集中在口服緩控釋制劑及復(fù)方制劑、透皮釋藥系統(tǒng)、口腔黏膜釋藥系統(tǒng)和涂藥支架（Stent）等。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥釋藥系統(tǒng)阿爾茨海默病（早老性癡呆）治療藥全球銷售額預(yù)計2010年將增至78億美元，神經(jīng)保護劑銷售額將達到115億美元。可針對病人疾病特點開發(fā)療效高、使用方便的各種釋藥系統(tǒng)。如口腔速崩片、口服控釋制劑、口服復(fù)方制劑、長效注射劑。
艾滋病治療藥釋藥系統(tǒng)目前，全世界艾滋病病毒感染者每天增加7400多人，相關(guān)藥品市場需求潛力巨大。可在天然藥物釋藥系統(tǒng)（口服液、丸劑、復(fù)方制劑、注射液和外用制劑等）、疫苗、復(fù)方制劑、納米載體釋藥系統(tǒng)等領(lǐng)域加大研發(fā)力度。
肝炎治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，全球乙型肝炎治療藥市場將在2012年達到28億美元。其中，聚乙二醇化干擾素注射劑所占市場份額將增至12%，而干擾素普通注射劑則將降至1%，研發(fā)人員對這一市場變化應(yīng)給予關(guān)注。
流感治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，2012年流感治療藥市場將達25億美元，鼻腔給藥的流感疫苗約占該市場的60%。
肺結(jié)核治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，2012年肺結(jié)核治療藥市場將達7億美元，可開發(fā)復(fù)方制劑和肺部吸入釋藥系統(tǒng)。
4.研發(fā)提高生活質(zhì)量藥物有市場
皮膚老化、肥胖、脫發(fā)和性功能障礙等治療藥構(gòu)成提高生活質(zhì)量類藥物。近年來，此類藥物的全球銷售額約為230億美元，成為制藥工業(yè)賺錢的大市場。此類藥物治療的疾病雖然不威脅生命，但需要長期使用，可持久地為制藥企業(yè)帶來利潤。僅以美國為例，至2010年，其抗肥胖藥市場可達50億美元。另外，還應(yīng)關(guān)注性功能障礙釋藥系統(tǒng)——據(jù)估計，全世界每年勃起功能障礙（ED）病例有1.52億例，預(yù)計2025年將達3.22億例。當前，ED治療藥市場規(guī)模為30億美元。隨著釋藥系統(tǒng)的不斷開發(fā)，此市場將迅速擴大，至2010年可達60億美元。目前，已開發(fā)成功的相關(guān)釋藥系統(tǒng)有前列地爾尿道用微型栓劑和睪酮透皮貼片等。國外釋藥公司正在改進劑型，將藥物制成凝膠、鼻噴霧劑和洗劑，開發(fā)安全、對男女均有效和起效快的第二代性功能障礙釋藥系統(tǒng)，如西地那非口腔內(nèi)速崩片等。
5.生物技術(shù)藥物發(fā)展?jié)摿Υ?
2010年，重組蛋白質(zhì)藥物市場規(guī)模將可增至530億美元，其中重組干擾素α將從2001年的18億美元增至55億美元。生物技術(shù)藥物的發(fā)展，明顯促進了其釋藥系統(tǒng)的開發(fā)。
生物技術(shù)釋藥系統(tǒng)市場目前雖然占總釋藥市場的份額很小，但其制劑銷售額在今后幾年內(nèi)將以年均增長10%以上的幅度發(fā)展，大分子量釋藥系統(tǒng)銷售額至2010年可達到250億美元，也應(yīng)引起足夠重視。
6.關(guān)注特定人群的釋藥系統(tǒng)研發(fā)
包括開發(fā)適宜兒童服用的劑型（口腔速崩片、咀嚼膠、營養(yǎng)制劑）、婦女用藥制劑和老年用藥制劑。
7.OTC品種開發(fā)天地廣闊
我國OTC藥物市場平均每年以30%以上的幅度增長，已成為具有潛力巨大的市場，這為海內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供了巨大商機。據(jù)預(yù)測，2010年我國OTC藥品銷售額可達90億美元，這也為OTC品種的研發(fā)提供了廣闊的天地。
從國家非處方藥目錄中開發(fā)產(chǎn)品如改進制劑質(zhì)量、提高固體制劑溶出度；開發(fā)適用于老人、兒童或婦女的特定人群用藥的OTC藥品系列產(chǎn)品；生產(chǎn)口腔速崩片、分散片、異形片或適宜口服的囊形片劑等。
關(guān)注處方藥向非處方藥轉(zhuǎn)變的動向如他汀類藥主宰了制藥工業(yè)的利潤，隨著許多他汀類藥物專利到期，增加了將其轉(zhuǎn)變?yōu)镺TC的機會。
開發(fā)保健食品可按營養(yǎng)成分、使用人群或劑型開發(fā)營養(yǎng)保健系列產(chǎn)品，譬如維生素系列產(chǎn)品、運動營養(yǎng)系列產(chǎn)品（袋裝、瓶裝和聽裝）等；開發(fā)腸內(nèi)營養(yǎng)劑（乳制品、無乳糖產(chǎn)品等）；專用飲料。（作者：黃勝炎 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院）
研發(fā)是企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要生命線，開展高起點和前瞻性的藥物新型釋藥系統(tǒng)與新制劑的研究，更是制藥企業(yè)藥物研發(fā)的重中之重。這需要制藥企業(yè)眼觀六路，抓住市場機遇。下面，筆者就藥物制劑的開發(fā)提幾點建議。
1.挖掘?qū)＠磳⒌狡谒幤反?ldquo;金礦”
近300億美元銷售額的13個NCE類藥物在2008～2010年期間專利到期（見附表），為業(yè)內(nèi)提供了一座值得開采的大“金礦”。
在今后幾年內(nèi)，全球至少60%的國家將瞄準專利相繼到期的藥物，欲通過劑型改進搶占市場。對這一“金礦”，中國藥企應(yīng)該緊密跟蹤和深入研究，并根據(jù)其市場前景和企業(yè)自身能力，抓住時機，果斷開發(fā)。
2.中藥制劑研發(fā)得天獨厚
我國中藥資源豐富，其成分受外來競爭的影響較小。在中藥制劑的研發(fā)上，分離其有效成分可為我國新藥開發(fā)拓展寬闊的道路。此外，隨著開發(fā)的中藥品種增多，其劑型研究與開發(fā)亦顯得日益重要。
開發(fā)療效好、服用方便的劑型筆者通過對近2000種中醫(yī)藥文獻的不完全統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)各科有名稱和無名稱的方劑達13萬首以上。在進行劑型改進時，應(yīng)挖掘民間存在的大量秘方，重視中醫(yī)方劑復(fù)方的綜合效應(yīng)以及湯劑的特點，并借鑒日本對漢方制劑研究的經(jīng)驗（可選其收載的散、湯、煎、飲、酒和丸劑等）。
利用先進的制劑技術(shù)對目前市售中藥制劑進行改進，投資小，見效快。同時，還可通過老劑型改進來搶占市場。
采用新技術(shù)新工藝開發(fā)新制劑應(yīng)用超臨界流體萃取技術(shù)、大孔樹脂吸附分離技術(shù)、膜提取分離技術(shù)、超聲提取技術(shù)、高速逆流色譜提取技術(shù)、微波萃取技術(shù)、高速離心技術(shù)、超濾超微粉碎技術(shù)、納米技術(shù)、新吸附技術(shù)以及噴霧干燥、冷凍干燥和一步制粒等新工藝，可開發(fā)質(zhì)量上乘的新制劑、新劑型。
研制新給藥途徑的制劑如膠囊、軟膠囊、顆粒、滴丸和口服液等多種劑型。
開發(fā)營養(yǎng)保健品許多中藥有效成分既可被開發(fā)成治療藥品和藥用輔料，又可被開發(fā)成保健飲料或食品和化妝品等。如銀杏葉制劑已成為歐洲老年病用藥的最暢銷藥品。日本等國家還將其制成功能性食品和保健飲料上市，亦十分暢銷。我國除已經(jīng)和正在研制銀杏葉或其有效成分的沖劑、顆粒劑、膠囊、滴丸和片劑外，也開發(fā)了營養(yǎng)保健品。
3.開發(fā)治療重大疾病與流行病的藥物
癌癥治療藥釋藥系統(tǒng)癌癥正在成為人類的第一殺手。衛(wèi)生部頒發(fā)的《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要（2004年～2010年）》指出，中國的癌癥危害已日益嚴重。
研發(fā)治療癌癥的釋藥系統(tǒng)是一種挑戰(zhàn)。癌癥給藥發(fā)展趨勢是病灶靶位給藥。治療癌癥較新的給藥途徑不僅是對常規(guī)化療和放療的補充，而且還能防止損傷正常組織和防止產(chǎn)生耐藥性。一些用于癌癥釋藥的新方法是采用微粒作為抗癌藥的載體，注入血液循環(huán)后，以外加磁場引導(dǎo)藥物進行靶位給藥。其他載體還有脂質(zhì)體、微球和單抗等。卡莫司汀生物降解植入劑也已用于治療腦部惡性腫瘤。腫瘤疫苗開辟了一條安全有效治療腫瘤的現(xiàn)代途徑，預(yù)測至2012年，市場規(guī)模將達80億美元。
據(jù)預(yù)測，癌癥釋藥系統(tǒng)市場2007年為154億美元，預(yù)計2012年為235億美元，2015年為250億美元，十分值得關(guān)注。
糖尿病治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2025年，全球糖尿病患者人數(shù)將達3億人。據(jù)決策源公司（DecisionResources）預(yù)測，至2012年，全球Ⅱ型糖尿病藥物市場將達205億美元，年增長率為8%。引人注意的是，促進此市場迅速擴張的動力是諸如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）同系物新作用機理藥物的上市和藥物制劑的研發(fā)。
心血管藥物釋藥系統(tǒng)根據(jù)預(yù)測，全球心血管藥物2010年的銷售額可達1044億美元。心血管藥物釋藥系統(tǒng)研發(fā)主要集中在口服緩控釋制劑及復(fù)方制劑、透皮釋藥系統(tǒng)、口腔黏膜釋藥系統(tǒng)和涂藥支架（Stent）等。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥釋藥系統(tǒng)阿爾茨海默病（早老性癡呆）治療藥全球銷售額預(yù)計2010年將增至78億美元，神經(jīng)保護劑銷售額將達到115億美元。可針對病人疾病特點開發(fā)療效高、使用方便的各種釋藥系統(tǒng)。如口腔速崩片、口服控釋制劑、口服復(fù)方制劑、長效注射劑。
艾滋病治療藥釋藥系統(tǒng)目前，全世界艾滋病病毒感染者每天增加7400多人，相關(guān)藥品市場需求潛力巨大。可在天然藥物釋藥系統(tǒng)（口服液、丸劑、復(fù)方制劑、注射液和外用制劑等）、疫苗、復(fù)方制劑、納米載體釋藥系統(tǒng)等領(lǐng)域加大研發(fā)力度。
肝炎治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，全球乙型肝炎治療藥市場將在2012年達到28億美元。其中，聚乙二醇化干擾素注射劑所占市場份額將增至12%，而干擾素普通注射劑則將降至1%，研發(fā)人員對這一市場變化應(yīng)給予關(guān)注。
流感治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，2012年流感治療藥市場將達25億美元，鼻腔給藥的流感疫苗約占該市場的60%。
肺結(jié)核治療藥釋藥系統(tǒng)據(jù)預(yù)測，2012年肺結(jié)核治療藥市場將達7億美元，可開發(fā)復(fù)方制劑和肺部吸入釋藥系統(tǒng)。
4.研發(fā)提高生活質(zhì)量藥物有市場
皮膚老化、肥胖、脫發(fā)和性功能障礙等治療藥構(gòu)成提高生活質(zhì)量類藥物。近年來，此類藥物的全球銷售額約為230億美元，成為制藥工業(yè)賺錢的大市場。此類藥物治療的疾病雖然不威脅生命，但需要長期使用，可持久地為制藥企業(yè)帶來利潤。僅以美國為例，至2010年，其抗肥胖藥市場可達50億美元。另外，還應(yīng)關(guān)注性功能障礙釋藥系統(tǒng)——據(jù)估計，全世界每年勃起功能障礙（ED）病例有1.52億例，預(yù)計2025年將達3.22億例。當前，ED治療藥市場規(guī)模為30億美元。隨著釋藥系統(tǒng)的不斷開發(fā)，此市場將迅速擴大，至2010年可達60億美元。目前，已開發(fā)成功的相關(guān)釋藥系統(tǒng)有前列地爾尿道用微型栓劑和睪酮透皮貼片等。國外釋藥公司正在改進劑型，將藥物制成凝膠、鼻噴霧劑和洗劑，開發(fā)安全、對男女均有效和起效快的第二代性功能障礙釋藥系統(tǒng)，如西地那非口腔內(nèi)速崩片等。
5.生物技術(shù)藥物發(fā)展?jié)摿Υ?
2010年，重組蛋白質(zhì)藥物市場規(guī)模將可增至530億美元，其中重組干擾素α將從2001年的18億美元增至55億美元。生物技術(shù)藥物的發(fā)展，明顯促進了其釋藥系統(tǒng)的開發(fā)。
生物技術(shù)釋藥系統(tǒng)市場目前雖然占總釋藥市場的份額很小，但其制劑銷售額在今后幾年內(nèi)將以年均增長10%以上的幅度發(fā)展，大分子量釋藥系統(tǒng)銷售額至2010年可達到250億美元，也應(yīng)引起足夠重視。
6.關(guān)注特定人群的釋藥系統(tǒng)研發(fā)
包括開發(fā)適宜兒童服用的劑型（口腔速崩片、咀嚼膠、營養(yǎng)制劑）、婦女用藥制劑和老年用藥制劑。
7.OTC品種開發(fā)天地廣闊
我國OTC藥物市場平均每年以30%以上的幅度增長，已成為具有潛力巨大的市場，這為海內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)提供了巨大商機。據(jù)預(yù)測，2010年我國OTC藥品銷售額可達90億美元，這也為OTC品種的研發(fā)提供了廣闊的天地。
從國家非處方藥目錄中開發(fā)產(chǎn)品如改進制劑質(zhì)量、提高固體制劑溶出度；開發(fā)適用于老人、兒童或婦女的特定人群用藥的OTC藥品系列產(chǎn)品；生產(chǎn)口腔速崩片、分散片、異形片或適宜口服的囊形片劑等。
關(guān)注處方藥向非處方藥轉(zhuǎn)變的動向如他汀類藥主宰了制藥工業(yè)的利潤，隨著許多他汀類藥物專利到期，增加了將其轉(zhuǎn)變?yōu)镺TC的機會。
開發(fā)保健食品可按營養(yǎng)成分、使用人群或劑型開發(fā)營養(yǎng)保健系列產(chǎn)品，譬如維生素系列產(chǎn)品、運動營養(yǎng)系列產(chǎn)品（袋裝、瓶裝和聽裝）等；開發(fā)腸內(nèi)營養(yǎng)劑（乳制品、無乳糖產(chǎn)品等）；專用飲料。（作者：黃勝炎 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院）
